Veliparib hýdróklóríðduft, einnig þekkt sem ABT888 duft, er lyf sem tilheyrir flokki lyfja sem kallast PARP hemlar (poly (ADP-ríbósa) pólýmerasa hemlar). Ensím sem kallast PARP hjálpar til við að laga DNA skemmdir í frumum. Með því að hindra PARP truflar veliparib viðgerð á DNA-skemmdum í sjúkum frumum, sem getur leitt til frumudauða, sérstaklega þær sem þegar hafa verið skemmdar af erfðabreytingum eða öðrum þáttum. Verið er að rannsaka meðferð við krabbameini í eggjastokkum, brjóstakrabbameini, krabbameini í blöðruhálskirtli og lungnakrabbameini sem ekki er smáfrumukrabbamein (NSCLC), þar á meðal veliparib HCl. Til að auka virkni annarra meðferða, svo sem geislameðferðar eða krabbameinslyfjameðferðar, er það oft sameinað þeim. Með því að koma í veg fyrir viðgerð á DNA-skemmdum af völdum þessara meðferða getur veliparib bætt heildarvirkni meðferðar við sjúkum frumum. Sem rannsóknarlyf er notkun þess og virkni enn rannsökuð í klínískum rannsóknum til að ákvarða árangursríkustu leiðina til að fella það inn í meðferðaráætlun sjúkdóma.
Veliparib verkunarháttur
Veliparib (ABT-888) virkar fyrst og fremst með því að hindra virkni ensímsins pólý (ADP-ríbósa) pólýmerasa (PARP). PARP ensím eru lífsnauðsynleg til að gera við einstrengja brot (SSB) í DNA með basaútskurðarviðgerðarferlinu. Eftirfarandi er nákvæm lýsing á verkunarmáta þess:
1. PARP hömlun: Veliparib binst PARP ensímum, sérstaklega PARP-1 og PARP-2, og hindrar virkni þeirra. Þetta kemur í veg fyrir að PARP hvati viðgerð á einþátta DNA brotum.
2. Uppsöfnun DNA skemmda: Þegar PARP er hindrað safnast einstrengja brot. Við afritun DNA geta þessi brot leitt til myndunar tvíþátta brota (DSB) ef ekki er gert við í tíma.
3. Tilbúið dánartíðni: Veliparib nýtir hugtakið tilbúið dauða, sem er sérstaklega áhrifaríkt í sjúkum frumum með galla í öðrum DNA viðgerðarferlum, eins og þeim sem fela í sér BRCA1 eða BRCA2 stökkbreytingar. Í frumum með þessar stökkbreytingar er samkynhneigð endurröðunarviðgerð (HRR) leið fyrir DSB þegar skert. Viðbótarhömlun á PARP hindrar viðgerð SSBs og leiðir til uppsöfnunar DSBs, sem fruman getur ekki í raun gert við, sem leiðir til frumudauða.
4. Aukin frumueiturhrif vegna DNA skaðlegra efna: Veliparib er oft notað með krabbameinslyfjameðferð eða geislameðferð, sem veldur DNA skemmdum. Með því að hamla PARP kemur Veliparib í veg fyrir viðgerð á þessum skaða sem orsakast af völdum og eykur þar með frumudrepandi áhrif þessara meðferða á sjúkar frumur.
Að lokum virkar veliparib með því að hindra PARP ensímið, sem veldur uppsöfnun á DNA-skemmdum og að lokum ýtir undir dauða sjúkra frumna, sérstaklega í frumum sem þegar hafa annmarka á DNA-viðgerðarkerfum sínum.
Til hvers eru PARP hemlar notaðir
PARP hemlar meðhöndla fyrst og fremst sjúka frumuhópa, sérstaklega þá sem eru með gallaða DNA viðgerðarkerfi. Hér eru nokkrar af helstu notkunum fyrir PARP hemla:
1. Eggjastokkssjúkdómar frumur: PARP hemlar eru oft notaðir til að meðhöndla eggjastokkasjúkdóma frumur, sérstaklega þær sem eru með BRCA1 eða BRCA2 stökkbreytingar. Þeir hafa sýnt virkni við viðhaldsmeðferð og meðhöndlun endurtekinna eggjastokkasjúkdóma frumna.
2. Brjóstasjúkdómar frumur: Þessir hemlar eru einnig notaðir til að meðhöndla brjóstasjúkdóma frumur, sérstaklega þær með BRCA stökkbreytingar. Þeir geta verið notaðir sem einlyfjameðferð eða í samsettri meðferð með öðrum meðferðum.
3. Blöðruhálskirtilssjúkdómar frumur: PARP hemlar hafa sýnt loforð í meðhöndlun með meinvörpum vönunarþolnum blöðruhálskirtilssjúkdómum (mCRPC) hjá sjúklingum með stökkbreytingar í DNA viðgerðargenum, þar á meðal BRCA1, BRCA2 og öðrum samkynhneigðum endurröðunarviðgerðargenum (HRR).
4. Brissjúkdómar frumur: Sumir PARP hemlar meðhöndla brissjúkar frumur hjá sjúklingum með BRCA stökkbreytingar í kímlínu.
5. Aðrir sjúkir frumuhópar: Rannsóknir eru í gangi til að meta virkni PARP-hemla á aðrar tegundir sjúkra frumna, þar með talið lungnasjúkar frumur sem ekki eru smáfrumur (NSCLC), magasjúkdómar o.s.frv.
Það er einnig hægt að nota í samsettri meðferð með öðrum meðferðum
1. Lyfjameðferð: PARP hemlar eru oft notaðir með DNA-skemmandi lyfjameðferð til að auka virkni þeirra.
2. Geislameðferð: Einnig er hægt að nota þær með geislameðferð til að koma í veg fyrir viðgerð á geislunarskemmdum á DNA.
PARP hemlar eru veruleg framfarir í markvissri meðferð fyrir ákveðnar sjúkar frumur, sérstaklega þær sem eru með sérstaka erfðafræðilega veikleika í DNA viðgerðarferlum.
Veliparib vS olaparib
Bæði veliparib og olaparib eru PARP hemlar sem notaðir eru til að meðhöndla sjúkar frumur, en þeir eru mismunandi hvað varðar klíníska notkun, verkun og þróunarstöðu. Hér er samanburður á þessu tvennu:
Veliparib (ABT-888)
1. Verkunarháttur: Hindrar PARP-1 og PARP-2, kemur í veg fyrir viðgerð á einþátta DNA brotum. Kemur í veg fyrir að DNA skemmdir af völdum meðferðar verði lagfærðar og eykur virkni geisla- og lyfjameðferðar.
2. Klínísk notkun: Rannsóknarlyf í ýmsum klínískum rannsóknum. Það er rannsakað í eggjastokkum, brjóstum, lungum og öðrum sjúkum frumuhópum, sérstaklega í samsettri meðferð með öðrum meðferðum. Það getur verið gagnlegt fyrir sjúka frumuhópa með BRCA stökkbreytingar og aðra DNA viðgerðargalla.
3. Samþykkisstaða: Samkvæmt núverandi upplýsingum er veliparib enn í rannsókn í klínískum rannsóknum og hefur ekki hlotið samþykki eftirlitsstofnunar (td FDA).
4. Samsett meðferð: Það er oft notað með öðrum krabbameinslyfjum og geislameðferð til að auka virkni.
Olaparib (Lynparza)
1. Verkunarháttur: Hindrar PARP-1, PARP-2 og PARP-3, sem leiðir til DNA skemmda og frumudauða. Sérstaklega áhrifaríkt gegn BRCA1 eða BRCA2 stökkbreyttum frumum vegna tilbúins dauða.
2. Klínísk notkun: Samþykkt til notkunar í ýmsum sjúkum frumuhópum, þar með talið eggjastokka-, brjóst-, bris- og blöðruhálskirtilssjúkum frumum. Það hentar sérstaklega vel fyrir aðstæður með BRCA1/2 stökkbreytingar eða aðra annmarka á homologous recombination repair (HRR). Þau eru notuð sem viðhaldsmeðferð til að lengja sjúkdómshlé og meðhöndla langt genginn sjúkdóm.
3. Samþykkisstaða: Það var samþykkt af eftirlitsstofnunum eins og FDA fyrir ýmsar ábendingar. Víða fáanlegt og notað í klínískri starfsemi.
4. Samsett meðferð: Það er hægt að nota sem einlyfjameðferð eða í samsettri meðferð með öðrum lyfjum. Samþykkt til notkunar með sérstökum krabbameinslyfjameðferðum og markvissum meðferðum.
Í stuttu máli, þó að bæði lyfin séu PARP hemlar með svipaða verkunarmáta, er olaparib lengra komið varðandi klínískt samþykki og staðfest notkun. Á sama tíma er enn verið að kanna veliparib í klínískum rannsóknum til að ákvarða fulla möguleika þess og notkun við meðhöndlun sjúkdómsins.
Ef þú vilt vita meira um Veliparib hýdróklóríð framleiðanda geturðu haft samband við Xi'an Sonwu. Smelltu á tölvupóstinn til að fá hágæða ABT888 duft.
Netfang:sales@sonwu.com