Rannsóknir á hárlosi hafa smám saman færst út fyrir hefðbundnar aðferðir sem beindust eingöngu að hormónum, bólgum eða blóðrásinni. Vísindamenn leggja nú meiri áherslu á sameindamerkin sem stjórna innkomu, viðhaldi og brottför hársekkja úr virkum vaxtarstigum. Meðal þessara leiða er samspilið milli SFRP1 og Wnt/ -catenin merkjaleiðarinnar sérstaklega athyglisvert.
SFRP1, seytt krullu-tengt prótein 1, er náttúrulegt prótein sem stjórnar Wnt-boðaleiðinni. Vegna þess að Wnt/ -catenin virkni gegnir mikilvægu hlutverki í þróun og vexti hársekkja, hafa vísindamenn verið að kanna hvort breytingar á SFRP1 virkni hafi áhrif á hárvaxtarhringinn.
Af hverju er SFRP1 svo mikilvægt í líffræði hársekkja?
Til að skilja hugsanlega þýðingu SFRP1 hjálpar það fyrst að skilja Wnt/ -catenin merkjaleiðina.
Wnt-boðaleiðin er mikilvægt líffræðilegt samskiptakerfi sem tekur þátt í frumuþróun, viðhaldi vefja og endurnýjun. Í hársekkjum tengist klassíski Wnt/ -catenin boðleiðin virkni ýmissa frumuhópa sem taka þátt í hármyndun. Breytingar á þessari leið hafa áhrif á þróun hársekkja og umskipti milli mismunandi stiga hárvaxtarhringsins.
SFRP1 tilheyrir flokki seytingarpróteina sem stjórnar Wnt-boðaleiðinni. SFRP1 virkar ekki aðeins sem sjálfstæður vaxtarþáttur; það getur einnig haft samskipti við Wnt bindla, sem dregur úr getu þeirra til að virkja niðurstreymismerki.
Þetta skapar sameindajafnvægi. Þegar virkni Wnt-boðaleiða er rétt stjórnað geta hársekksfrumur fengið þau merki sem þarf fyrir eðlilegan vöxt og aðgreiningu. Þegar þetta jafnvægi raskast breytist hegðun hársekkjanna. Vísindamenn sem rannsökuðu hársekkjur í hársvörð hjá mönnum komust að því að SFRP1 er tjáð í húðpapillunni og getur haft áhrif á virkni Wnt/ -catenin boðleiðarinnar innan hársekksins. WAY-316606, sértækur SFRP1 mótlyf, er efnilegt rannsóknarefnasamband til að kanna tengsl SFRP1 virkni og hársekkjuvaxtar. Í in vitro rannsókn á hársekkjum í hársverði manna, komust vísindamenn að því að hindrun á SFRP1 með WAY-316606 jók merki sem tengjast klassískum Wnt/-catenin boðleiðum og stuðlaði að myndun hárskafta. Þessar niðurstöður gefa gagnlegt tilraunalíkan til að kanna hvernig SFRP1 reglugerð hefur áhrif á hárvaxtarhringinn. Mikilvægt er að þessar athuganir voru dregnar úr rannsóknarstofuræktuðum hársekkjum úr mönnum og ætti ekki að túlka þær sem sönnun þess að WAY-316606 hafi verið samþykkt til að meðhöndla hárlos.
Tilraunir sýndu að aukið magn SFRP1 dró úr virkni Wnt-tengdra markgena, á meðan lyfjafræðileg hömlun á SFRP1 jók merki sem tengjast klassískum Wnt-boðaleiðinni.
Þetta er mikilvægt vegna þess að húðpapillan er lykilboðamiðstöð innan hársekksins. Samskipti milli húðpapillufrumna og nærliggjandi þekjufrumna hjálpa til við að samræma myndun hárskafta og virkni eggbúa.
Í stuttu máli má líta á SFRP1 sem einn af sameinda "bremsunum" sem stjórna Wnt boðleiðinni. Að skilja hvernig þessi „bremsa“ virkar getur veitt vísindamönnum aðra leið til að rannsaka hárvöxt.
Hvað segja SFRP1 rannsóknir okkur um hárvöxt?
Ein mest sannfærandi niðurstaðan kemur frá tilraunum með ræktuðum hársekkjum í hársvörð. Rannsakendur sáu að hindrun SFRP1 virkni jók klassíska Wnt/ -catenin boðleiðina og stuðlaði að myndun hárskafta í tilraunalíkani. Þessi meðferð jók einnig tjáningu hárskafts keratíns K85 og minnkaði tilhneigingu hársekkanna til að fara í catagen fasa (einnig þekktur sem aðhvarfsfasinn).
Rannsóknin notaði sérstakan SFRP1 mótlyf, WAY-316606, sem lyfjafræðilegt tæki til að rannsaka SFRP1 virkni. Eftir meðferð sáu vísindamenn aukna tjáningu á Wnt-viðbragðsmerkjum (eins og AXIN2 og LEF1) í ræktuðum hársekkjum úr mönnum, fylgt eftir með aukinni lenging á hárskafti.
Mikilvægt er að þessar niðurstöður koma frá in vitro tilraunum með hársekkjum á mönnum, ekki lokið klínískum rannsóknum sem sýna fram á virkni hjá sjúklingum með hárlos. Þessi greinarmunur er mikilvægur þegar túlkað er snemma rannsókn á hárvexti. Engu að síður, þessi rannsókn hjálpar enn til við að koma á gagnlegu vísindalegu hugtaki: vísindamenn gætu haft áhrif á Wnt boðleiðina með því að breyta einu af náttúrulegu stjórnunarmáta þess, frekar en að virkja það án efa.
Gæti SFRP1 orðið lykilmarkmið fyrir framtíðarrannsóknir á hárlosi?
Vaxandi áhugi á SFRP1 endurspeglar breytingu í hárlíffræðirannsóknum í átt að sameindastjórnun hárvaxtarhringsins. Hefðbundnar rannsóknir á hárlosi beinast venjulega að því að draga úr hormónaáhrifum eða örva hársekkjuvöxt með staðfestu aðferðum. Sameindarannsóknir eru að stækka þetta svið og vekja upp aðra spurningu: hvaða merki stuðla að viðvarandi hársekksvexti og hver veldur því að hann hættir? SFRP1 er náskylt, þar sem það er innan Wnt merkjaleiða eftirlitsnetsins. Tilraunagögn benda til þess að minnkun SFRP1 virkni geti aukið Wnt/ -catenin boðleiðina í hársekkjum manna og stuðlað að myndun hárskafta við aðstæður á rannsóknarstofu. Hins vegar eru margar áskoranir eftir áður en hægt er að þýða þessar rannsóknir í hagnýt mannleg notkun. Niðurstöður rannsóknarstofu geta ekki sagt beint fyrir klíníska virkni. Rannsakendur þurfa enn að skilja þætti eins og öryggi til lengri tíma,{10}} viðeigandi lyfjagjöf, valmöguleika vefja, skammta, lyfjafræðilega hegðun og mun á hárlosi af völdum tilrauna og hárlosi af náttúrunnar hendi.
Annað mikilvægt atriði er að mismunandi gerðir af hárlosi hafa mismunandi líffræðilegar orsakir. Androgenetic hárlos, hárlos, hárlos, telogen effluvium, cicatricial hárlos og aðrar aðstæður fela í sér mismunandi aðferðir. Ferill sem virðist vænlegur við eitt tilraunaskilyrði getur ekki verið jafn viðeigandi í öllum tilvikum.
Þess vegna, fyrir rannsóknarstofnanir, snyrtivöruframleiðendur, lyfjaframleiðendur og rannsóknarstofur sem rannsaka líffræði hársekkja, er SFRP1 rannsóknarmarkmið, ekki sannað klínísk lausn. Tengsl þess við Wnt/ -catenin boðleiðina býður upp á tækifæri til að kanna nýjar aðferðir við hársekksstjórnun og greina hugsanlega lyfjaframbjóðendur í framtíðinni.
Eftir því sem rannsóknum þróast geta verðmætustu framfarirnar komið frá því að skilja hvernig SFRP1 hefur samskipti við aðrar boðsameindir, frekar en að meðhöndla það sem einangrað skotmark. Tengslin milli SFRP1, DKK1, Wnt bindla, -kateníns, papillary cells í húð og starfsemi hársekksstofnfrumna geta stuðlað að víðtækari skilningi á stjórnunarferli hárvaxtarhringsins.
Fyrir rannsóknarteymi sem rannsaka SFRP1, Wnt merkjaferilinn og líffræði hársekkjanna er mikilvægt að fá vel-skilgreint rannsóknarefni fyrir þróun tilrauna. Við mat á WAY-316606 ættu rannsakendur að hafa í huga þætti eins og auðkenningu, hreinleika, greiningarskjöl, geymsluaðstæður og samkvæmni lotunnar og velja efni af rannsóknargráðu.